牛志强 山东鲁抗动植物生物药品事业部 272000
饲料安全已经成为一个全球性的问题。由于饲料安全引发的政治、经济、贸易的争端屡屡发生,特别是药物残留,已引起了各国政府的高度重视。我国于2001年结合饲料安全新形势,修改并重新颁布施行了《饲料和饲料添加剂管理条例》,使我国饲料安全工作步入依法行政的轨道,兽用抗生素的使用也有了比较完善的法规。我国于1986年批准引进硫酸粘菌素预混剂,此后一直依赖进口。2000年,山东鲁抗医药集团公司成功开发了硫酸粘杆菌素的生产工艺,并进行了硫酸粘菌素规模化生产,为我国畜牧业和饲料工业的发展做出了很大的贡献。
1 硫酸粘杆菌素简介
1.1 理化性质
粘菌素又名粘杆菌素、克利斯汀(colistin)、多粘菌素E(Polymyxin E)、抗敌素等,是由多粘杆菌培养液中获得的碱性琐环状多肽类(polypeptide system)抗生素,为多粘菌素E1和E2的混合物。为白色结晶或结晶性粉末,微溶于水,不易潮解。其硫酸盐硫酸粘菌素性质十分稳定,为白色粉末,易溶于水,微溶于甲醇、乙醇,不溶于丙酮、乙醚等。在pH值为3-7.5范围内较稳定。耐热,消化道不易吸收,排泄迅速、毒性小,无副作用,不易产生耐药菌株,是最安全的畜禽促生长抗生素之一。
1.2 抗菌机理
粘菌素的化学结构中含有带阳电荷的游离氨基,它能和细菌胞浆膜内磷脂中带阴电荷的磷酸根相结合,而使膜的功能受损,使菌体内重要成分(嘌呤和呼促)脱逸,引起死亡。G-菌的胞浆膜中含磷脂量较G+菌为多,故粘杆菌素能选择性地作用于G一菌。其最低的抑菌浓度为每公升含有0.2~80单位。
1.3 抗菌谱
硫酸粘菌素的抗菌谱较窄,主要对革兰氏阴性菌有很强的抗菌作用,几乎对所有革兰氏阴性菌有效,对绿脓杆菌有显著作用;对革兰氏阳性菌和真菌无作用。(见表1)
表1
革兰氏阳性菌 |
细菌种类 |
感受性 | ||||
- |
+ |
++ |
+++ |
+++ | ||
葡萄球菌 |
—— |
—— |
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