陶  新  汪以真        浙江大学饲科学研究所  

    人们曾一度认为动物机体内存在核苷酸合成途径和补救途径，因此不需要从食物中补充。然而近几年的研究结果表明，动物对外源核苷酸也有需要，并视个体的生长发育阶段和特定的生理条件不同而有很大差异。幼龄动物细胞增殖分化快，核苷酸需要量增加；当动物处于肝损伤、疾病和饥饿等情况时，外源核苷酸更是不可缺少的营养成分。因此有些学者将其定为"半必需"营养素和"条件"营养素。日粮核苷酸具有保护肠粘膜，调节肠道菌群，增强肝再生能力，提高免疫功能和维持正常脂质代谢等多方面的功能。

1  外源核苷酸在动物体内的降解途径

    外源核苷酸经肠道或静脉进入血液，通过核苷酸合成的补救途径被机体组织利用。饲料中的核苷酸源［脱氧核糖酸(DNA)、核糖核酸(RNA)和核苷酸等］经肠道水解酶转变为核苷、碱基后被肠细胞吸收，其中核苷是主要吸收形式。由于健康动物机体内源核苷酸在肝内通过合成途径和补救途径合成，大部分在肠细胞中很快氧化，只有少于5%的核苷酸被组织作用，然而在特殊生理条件，如幼龄期、肝功能障碍时，内源核苷酸相对合成不足，因此需要日粮来源的外源核苷酸加以补充。

2  外源核苷酸与肠道功能
2．1  促进肠道的生长和发育   小肠细胞增生迅速，对饲料中的限制核苷酸相当敏感，当饲喂动物无核苷酸的日粮时，即使饲料中蛋白质充足，其体内 RNA的含量也有显著的降低。动物机体虽缺乏蛋白质，但只要饲料中有充足的核苷酸存在，都可维持小肠滤泡细胞的生长。Uauy等(1994)试验证明，外源核苷酸供应充足的幼鼠小肠的绒毛高度、腺窝深度、二糖酶活性、总蛋白质含量和DNA含量都比缺乏外源核苷酸的幼鼠有较大的提高，尤其在十二脂肠和空肠和空肠前部更为明显。其原因可能是前肠合核苷酸的能力较差，需要日粮核苷酸的补充；外源核苷酸可诱导前肠补救途径的酶基因表达，从而提高了前肠对外源核苷酸的利用率。

2．2  有利于腹泻病的恢复  Nunes等(1990)研究表明，刚断奶的大鼠用乳糖致其腹泻，并用乳糖持续饲喂两周后随机分为两组，对照组喂给无核苷酸饲料，试验组饲喂补充0.5%核苷酸的同样饲料，4周后试验组大鼠血清的乳糖酶、蔗糖酶和麦芽糖酶活性都高于对照组，而且试验组的绒毛高度和腺窝深度均比照组增高，线粒体基质密度和嵴也接近正常大鼠，说明外源核苷酸改善了大鼠腹泻病的状况。外源核苷酸也能尽快治愈由辐射引起大鼠肠道的损伤。

2.3  有利于肠道有益微生物的生长  外源核苷酸促进肠道中双歧杆菌和乳酸杆菌的生长，这两种菌群可抑制厌酸型病原菌和肠杆菌(可引起引起腹泻)的繁殖，有益于幼龄动物的健康。Gil等(1994)发现，喂养补充核苷酸奶粉的婴儿，粪便中双歧杆菌，接近于人乳喂养的婴儿。

3  外源核苷酸与动物免疫

    外源核苷酸是维持机体正常状态的必需物质，无核苷酸日粮将导致机体免疫功能降低和免疫缺陷。但应当注意，嘧啶与嘌呤相比，在维持免疫应答方面具有重要的作用，如对于因外源核苷酸或蛋白质缺乏而丧失的免疫功能，补充核苷酸或尿嘧啶后都可得到恢复，而仅补充腺嘌呤则没有效果。

3.1 外源核苷酸对不同年龄动物免疫功能的影响  日粮核苷粮即是生命早期和维持正常免疫的必需营养物质，还可显著改善小鼠增龄性免疫系统的衰退和提高衰老体的免疫功能。青龄小鼠补充低剂量核苷酸日粮就可满足需要，而衰老小鼠则需补充更高量的核苷酸才能使免疫功能低下状况得以缓解。这是由于青龄鼠体合成核苷酸能力较强，补充少量核苷酸就可满足需要，而衰老机体则需要更高量的核苷酸补充。

3.2  外源核苷酸与细胞免疫  外源核苷酸缺乏会影响细胞免疫。Kulkarni等(1994)用无核苷酸日粮和RNA日粮以及腺嘌吟日粮分别喂养小鼠，用活化脾细胞产生的上清液培养骨髓细胞发现，无核苷酸日粮组上清液中骨髓细胞的增殖反应，明显低于RNA日粮组的上清液，而与腺嘌呤日粮组的上清液相似，其主要原因是以RNA日粮喂养的小鼠活化脾细胞产生白细胞介素-3(IL-3)和多能干细胞活化因子的产生减少。Van等(1994)证明，外源核苷酸缺乏只影响T淋巴细胞功能，对B淋巴细胞无影响，而且主要影响辅助/诱导T细胞的活化。

3.3  外源核苷酸与体液免疫  外源核苷酸能维持正常的体液免疫功能。缺乏时，可影响T细胞依赖型抗原的体液免疫应答，但对非T细胞依赖型抗原的免疫应答则没有影响。Tyonouchi等(1994)认为，T细胞依赖型抗原的免疫应答下降是因为在抗原递增过程中，辅助T细胞的活化降低所致。在喂给小鼠无核苷酸免疫日粮时，机体对T细胞依赖型抗原的体液免疫反应下降，但在日粮中添加核苷酸-核苷的混合物后，这种情况即可得到恢复。

3.4  外源核苷酸与非特异性免疫   外源核苷酸有利于非特异免疫功能的维持。在喂养无核苷酸饲料动物静脉内注射剂量为半致死量(LD 50)的一种毒物，结果导致100%死亡，然而如果在饲料中补充RNA或核苷酸则可维持机体对毒物的抵抗力，但添加嘌呤则没有这种效果。同时许多资料表明，外源核苷酸缺乏时，自然杀伤细胞活性和巨嗜细胞活性均下降。一些临床研究也证明，核苷酸可改善免疫功能，有助于减少外伤(如手术、烧伤)后感染。

4  外源核苷酸与肝功能
    虽然肝脏本身能合成核苷酸，但肝脏处于免疫应激时，要求合成核苷酸的能力提高，相应地增加了核苷酸以及能量的需要，因此补充外源核苷酸是必要的，并且这也节省了从头合成途径消耗的能量。Lopez-Navarro等(1995)通过试验证明了饲喂无核苷酸食物的啮齿类动物，肝内核苷酸的含量显著降低，并且肝的生物功能出现紊乱，而饲喂补充核苷酸的同一食物的动物则没有这一现象。进一步研究发现，食物中的嘧啶核苷酸进入肝核苷酸的合成。在肝受损伤时，激活了核苷酸的合成和重新利用，由于核苷酸能促进肝脏的再生能力。有人将切除肝70%的大鼠分为两组，一组饲喂标准的全肠外营养液(TPN)，另一组喂给补充核苷酸-核苷混合物(OG-VI)的TPN，研究发现OG-VI能明显促进蛋白质的合成，而对蛋白质的降解则没有影响，这说明外源核苷酸通过抑制氨基酸的氧化，增强了肝的再生能力。Ogoshi等(1985)报道，大鼠经D-半乳糖胺致肝损伤后，静脉注射OG-VI或仅注射尿苷，可明显降低其血浆谷丙转酸氨酶和谷草转氨酶水平，表明增强了肝脏再生的能力。

5  外源核苷酸与脂质代谢
    在刚出生的大鼠饲料中添加核苷酸，增加了血浆极低密度脂蛋白(VLDL)和高密度脂蛋白(HDL)的浓度，说明外源核苷酸能促进新生胎儿的脂蛋白合成。Boza等在断乳21日龄的大鼠日粮中脂肪酸明显增加，特别是n-6Tn-3系列单个不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸浓度增加，而对磷脂和胆固醇中脂肪酸的组成几乎没有影响。外源核苷酸+组红细胞膜磷脂中n-6系列的长链多不饱和脂肪酸，特别是花生四烯酸的含量显著增加，而n-3系列的长链多不饱和脂肪酸含量不变或稍微下降。关于外源核苷酸影响脂蛋白代谢的机制目前还不清楚，可能是通过促进前脂蛋白的合成以及增中胞苷二磷酸衍生物的利用率，最终促进脂蛋白质的合成。